《Nature》：乳腺癌細胞在癌症轉移過程中以相互粘附的方式在體內擴散(CREDIT:Brittany C. Bennett 2019)
（神秘的地球uux.cn報道）據EurekAlert!：約翰∙霍普金斯金梅爾癌症中心的研究人員發現，細胞粘附蛋白E-鈣粘蛋白可使乳腺癌細胞在體內移動時存活下來，並形成新的腫瘤，這一過程稱為轉移。他們的結論源於實驗室實驗以及小鼠模型，解釋了最常見的乳腺癌類型，即浸潤性導管癌中的轉移機製。這種稱為E-鈣粘蛋白的蛋白質似乎限製了癌細胞內的分子應力，使它們能夠足以存活至形成新的腫瘤。這一發現發表在9月4日的Nature（自然）雜誌上，可能會為預防乳腺癌在患者中複發帶來新的方法。
研究人員之前認為，癌細胞必須失去E-鈣粘蛋白才能轉移。細胞生物學教授、約翰∙霍普金斯金梅爾癌症中心癌症侵襲和轉移項目的聯合總監、研究負責人Andrew Ewald博士說，這很難解釋為何患者的乳腺腫瘤通常仍會繼續表達E-鈣粘蛋白。我們的研究旨在測試這種蛋白在最常見的乳腺癌亞型，即浸潤性導管癌轉移過程中的作用。
他說，絕大多數乳腺癌和其他癌症所致死亡都是由轉移引起的，因此，預防轉移是癌症研究的關鍵目標。
從科學角度而言，轉移分為許多不同的階段，包括癌細胞侵入健康的乳腺組織、逃逸原發腫瘤、進入血管並在其中存活、進入新的器官，然後在肺部等遠處器官中生存並播種新腫瘤。
癌細胞會在轉移早期從原發腫瘤中脫離，已有大量研究重點探討了癌細胞如何通過E-鈣粘蛋白這一蛋白質在分子層級相互粘附。在一些癌症中，例如在稱為浸潤性小葉癌(ILC)的乳腺癌類型中，清除E-鈣粘蛋白的基因突變似乎是發生轉移的關鍵因素。
然而，在一些其他類型的癌症中，例如在浸潤性導管癌（IDC，最常見的乳腺癌類型，占所有乳腺癌診斷的80%以上）中，這種蛋白質得以保留甚至過度表達，這是科學家們無法解釋的矛盾之處。
為研究這一矛盾，Ewald和他的同事們測試了E-鈣粘蛋白在浸潤性導管癌的三種實驗性模型中的作用，這些模型代表了人類乳腺癌的常見亞型：管腔型乳腺癌、基底細胞樣乳腺癌和三陰性乳腺癌。這些不同的亞型具有不同的基因表達模式和不同的平均患者預後。
他們首先測試了E-鈣粘蛋白在癌症入侵期間的作用。在所有三種模型中，E-鈣粘蛋白基因的缺失顯著提高了癌細胞入侵健康組織的能力。例如，在小鼠模型中，產生E-鈣粘蛋白的腫瘤入侵了其腫瘤邊緣的6%，而不產生E-鈣粘蛋白的腫瘤則入侵了其邊緣的82%。
然而，在實驗室實驗和動物模型中，E-鈣粘蛋白缺失妨礙了所有三種乳腺癌模型中的所有其他生物學轉移階段。無E-鈣粘蛋白的細胞在遷移時會丟失，並且在脫離原發腫瘤後的每一步中都會發生大量死亡。Ewald稱，極少數成功遷移並存活下來的細胞並沒有在新器官中增殖，並且極少會形成新的腫瘤。
他說：好消息是，我們的研究表明，即使在理想的實驗室環境中，轉移過程的效率也似乎非常低。研究表明，大約99%脫離原發腫瘤的細胞會死亡並且從未形成新的腫瘤。
研究結果表明，乳腺癌細胞需要粘附連接才能存活並最終擴散和導致患者死亡。我們未來的研究著眼於探索如何靶向與E-鈣粘蛋白相關的存活信號，防止發生轉移，從而挽救患者的生命。Ewald說。